Ивабрадин. Особенности кардиологического препарата

Что за препарат ивабрадин: механизм действия

Ивабрадин — первый представитель нового класса препаратов, селективно (выборочно) ингибирующих, то есть подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических процессов в if-каналах, отвечающих за правильную организацию электрической активности сердца и, в частности, миокарда. Антиангинальное средство. Препараты этой группы используют для лечения и профилактики тяжелого заболевания сердечно-сосудистой системы, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и ее осложнения в виде инфаркта миокарда.

Замедляющий ритм сердца, в отличие от других средств, которые уменьшают частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и во время нагрузки, ивабрадин сохраняет сократимость миокарда, не снижает артериальное давление (АД), не изменяет периферическое сопротивление сосудов и при этом не оказывает никакого влияния на электрофизиологические параметры и метаболизм углеводов и жиров.

Ивабрадин характеризуется хорошими показателями безопасности и переносимости лечения, улучшает прогноз и качество жизни пациентов, которым его назначали, как с сердечной недостаточностью, так и со стабильной стенокардией, уменьшая частоту и тяжесть симптомов.

Для чего нужен ивабрадин: показания к применению

Ивабрадин применяют при симптоматической терапии стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:

— при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
 — в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Также показанием к применению ивабрадина является терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

Форма выпуска, способ применения и дозировка ивабрадина

Компания «Медисорб» выпускает «Ивабрадин Медисорб» в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозировке 5 и 7,5 мг в упаковках на 56 штук, а также дозировкой 5 мг в упаковке 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи. При необходимости приема ивабрадина в дозировке 2,5 мг следует принимать его в соответствующей лекарственной форме.

При симптоматической терапии стабильной стенокардии перед ее началом или при принятии решения о коррекции дозы должно быть выполнено определение ЧСС методом серийного измерения, ЭКГ или 24-часовым амбулаторным наблюдением. Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов моложе 75 лет.

Если симптомы сохраняются в течение 3−4 недель и если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, пьющих ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза ивабрадина не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день.

Применение ивабрадина следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.

Если на фоне терапии ивабрадином ЧСС в покое снижается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (нарушение ритма сердца, при котором частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту), такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение артериального давления, необходимо уменьшить дозу ивабрадина вплоть до 2,5 мг 2 раза в сутки. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС. Если уровень остается менее 50 уд./мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препарата следует прекратить.

Терапия хронической сердечной недостаточности ивабрадином может быть начата только у пациента со стабильным течением заболевания. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки). После двух недель применения суточная доза ивабрадина может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. Если же ЧСС стабильно ниже 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, доза может быть уменьшена до 2,5 мг 2 раза в сутки.

Когда значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуемая поддерживающая доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в сутки. При ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или при возникновении симптомов брадикардии, для пациентов, получающих ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, она должна быть снижена до более низкого уровня.

У пациентов, получающих ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, при ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза ивабрадина может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение ивабрадина следует прекратить.

Противопоказания к применению ивабрадина

Нельзя принимать ивабрадин в следующих случаях:

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены);
• ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• нестабильная или острая сердечная недостаточность;
• наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
• нестабильная стенокардия;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени;
• одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
• одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС;
• повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение ивабрадина при беременности и во время грудного вскармливания

Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения ивабрадином. Беременность и период грудного вскармливания являются противопоказаниями к приему ивабрадина.
В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении ивабрадина во время беременности, а в доклинических исследованиях ивабрадина выявлены его эмбриотоксическое (способное вызывать нарушение развития или гибель плода) и тератогенное (вызывающее нарушение эмбрионального развития) действия.

В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия ивабрадина

Со стороны органов чувств
Очень часто: изменения световосприятия (фотопсия);
Часто: нечеткость зрения;
Нечасто — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: брадикардия, AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД;
Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия;
Очень редко: фибрилляция предсердий, AV-блокада II и III степени, СССУ.

Со стороны ЦНС
Часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией.

Нежелательной реакцией со стороны дыхательной системы нечасто может быть одышка, со стороны пищеварительной системы — тошнота, запор, диарея.

Источники:
1. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Пейсмекерные f-каналы миоцитов синусового узла, как новая терапевтическая мишень для снижения частоты сердечных сокращений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(8):106−115. https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1606?locale=ru_RU
2. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Ивабрадин Медисорб»
3. Карпов Ю.А., Глезер М.Г., Васюк Ю.А., Сайгитов Р.Т., Школьник Е.Л. Антиангинальная эффективность и переносимость ивабрадина в терапии пациентов со стабильной стенокардией: результаты исследования КОНТРОЛЬ-2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011; 10(8): 83−89.
4. Кириченко Л.Л., Голосова А.Н., Гацура С.В., Королев А.П., Овсянников К.В., Стручков П.В. Сравнительная оценка состояния эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией I-II степеней и стабильной стенокардией при применении различных брадикардитических препаратов в сочетании с периндоприлом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(7):25−30. https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/1584/1249
5. Регистр лекарственных средств России. Ивабрадин (Ivabradinum) https://www.rlsnet.ru/active-substance/ivabradin-2747
6. Толкачев Б.Е. If- каналы: подлинные «Водители» сердечного ритма? Вестник ВолгГМУ, выпуск 1(25) 2008