Как создают дженерики?

Чтобы произвести лекарство и выпустить в оборот «с нуля», фармацевтическая компания сначала ищет и синтезирует новую молекулу, затем проводит экспериментальное и клиническое изучение препарата. В связи с этим компания-разработчик обладает патентной защитой на производство и продажу изобретенного лекарства.

Однако после истечения ее срока (в России он составляет 20 лет) на рынок поступают лекарственные препараты-копии, произведенные другими фармацевтическими компаниями. Дженерики имеют такой же состав действующих веществ, лекарственную форму и эффективность, как и оригинальные препараты, но, поскольку их создание не включает многолетний этап разработки и исследования молекул, стоимость воспроизведенного лекарства, как правило, ниже. Несмотря на это, процесс разработки воспроизведенного препарата нельзя назвать легким и быстрым.

Состав для будущего дженерика подбирают в зависимости от того, какой это будет препарат и в какой лекарственной форме: таблетка, капсула, раствор, суспензия, эмульсия и т. д.

По возможности производитель дженерика старается полностью воспроизвести состав оригинального препарата, исходя из указанного МНН действующего вещества и вспомогательных веществ.

В лабораторных условиях разработчики дженерика подбирают необходимый профиль высвобождения действующего вещества из лекарственной формы, эквивалентный оригинальному препарату. В процессе разработки ЛП необходимо подобрать оптимальные параметры технологического процесса с учетом свойств входящих материалов и планируемого профиля качества готового продукта, а так же обеспечить полное соответствие показателей качества воспроизведенного препарата оригинальному.

Для доказательства идентичности (эквивалентности) дженерика оригинальному препарату проводят клинические исследования биоэквивалентности, в процессе которых сравнивается скорость и степень всасывания и выведения оригинального и дженерического лекарственного препарата в кровь при приеме в одинаковых дозах и лекарственной форме у здоровых добровольцев. Лекарственные препараты являются биологически эквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны (или альтернативны) и их относительная биодоступность по скорости и степени всасывания укладывается в установленные допустимые пределы.

В качестве референтного препарата при изучении биоэквивалентности дженериков используется либо оригинальный лекарственный препарат, подтвердивший свое качество, безопасность и эффективность в ходе полномасштабных доклинических и клинических исследований, либо воспроизведенный лекарственный препарат с доказанной биоэквивалентностью оригинальному препарату.

Биологическая (фармакокинетическая) эквивалентность лекарственных препаратов определяется в рамках клинического исследования с участием здоровых добровольцев.

Стандартный дизайн исследования биоэквивалентности включает двухпериодное перекрестное исследование. В первом периоде одна из групп добровольцев под наблюдением медицинского персонала принимает однократную дозу исследуемого препарата, вторая группа — дозу препарата сравнения. Во втором периоде — наоборот. Временной отрезок между периодами (период отмывки) должен быть достаточным для полного выведения действующего вещества препарата из организма добровольцев.

В течение двух периодов у добровольцев отбираются биологические пробы (плазма, сыворотка крови, цельная кровь) с периодичностью, определенной программой исследования.

Собранный биоматериал от каждого добровольца передается в биоаналитическую лабораторию для выполнения аналитической части клинического исследования биоэквивалентности. Биоаналитическая лаборатория осуществляет анализ концентрации действующего вещества и/или его метаболитов в биопробах.

Для количественного определения лекарственных веществ и их метаболитов в биологических объектах используют современные высокочувствительные и специфичные физико-химические методы анализа.

Адекватный выбор аналитического метода во многом определяет успешную реализацию цели исследования. «Золотым» стандартом в биоаналитических исследованиях является метод жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС) благодаря его уникальной чувствительности, специфичности и высокой производительности. Средняя стоимость подобных аналитических комплексов на основе ВЭЖХ-МС составляет несколько десятков миллионов рублей.

В рамках проведения аналитической части клинического исследования биоэквивалентности высоквалифицированными сотрудниками биоаналитической лаборатории разрабатываются методики определения исследуемых веществ в биообразцах и проводится проверка их пригодности заявленным целям (валидация) в соответствии с требованиями Минздрава РФ международными требованиями. Биоаналитические исследования проводятся в строгом соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики (GLP).

На основании полученных в лаборатории данных рассчитываются фармакокинетические параметры исследуемого препарата и препарата сравнения: Cmax (время достижения максимальной концентрации) и AUC (площадь под кривой «плазменная концентрация — время»). Далее проводится статистический анализ и дается оценка биоэквивалентности сравниваемых препаратов.

В случае успешных клинических исследований осуществляется составление Регистрационного досье лекарственного средства и подача его в Минздрав РФ. Затем проходит экспертиза качества лекарственного препарата и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, осуществляемые после проведения его клинического исследования. По итогам Минздрав принимает решение о регистрации препарата, его включении в Государственный реестр лекарственных средств и выписке регистрационного удостоверения.