Метформин. Общие характеристики лекарственного средства

Как был открыт метформин и его свойства

Метформин — таблетированное сахароснижающее лекарственное средство. Относится к классу бигуанидов — гипогликемических лекарственных средств, используемых при сахарном диабете. Снижает уровни глюкозы в крови натощак (базальная гликемия) и после приема пищи (постпрандиальная гликемия).

Хотя метформин входит в число производных сульфонилмочевины, то есть синтетических противодиабетических (гипогликемических) средств, препарат имеет буквально природные корни, а именно связан с растением козлятник лекарственный (Galega officinalis, галега лекарственная). По литературным данным известно, что данное растение обладает сахароснижающим, антибактериальным, спазмолитическим и другими эффектами. Козлятник лекарственный широко применяли в народной медицине в Средневековье для лечения полиурии (учащенного мочеиспускания, одного из основных симптомов сахарного диабета 2 типа).

Основным биологически активным веществом козлятника является галегин — алкалоид (органическое азотсодержащее соединение), природный аналог метформина. В 20 веке ученым удалось выделить из козлятника те самые вещества класса бигуанидов, на основе которых впоследствии начали создавать препараты для снижения уровня глюкозы в крови. Впервые описали метформин в 1922 году ученые Эмиль Вернер и Джеймс Белл. Таким образом, данное вещество известно науке уже 100 лет. Однако в то же время врач-хирург Фредерик Бантинг, студент-медик Чарльз Бест и биохимик Бертен Коллип изобрели инсулин, который вскоре начали производить в промышленных масштабах, так что интерес к исследованию свойств метформина угас. Ученые вернулись к ним лишь в 1940-х, а первый препарат метформина поступил в продажу в Великобритании в 1958 году.

На сегодняшний день лекарства на его основе являются наиболее популярными и часто назначаемыми средствами для терапии сахарного диабета 2 типа. Метформин входит в список важнейших лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения.

Показания к применению метформина

Препарат назначают в следующих случаях:

• сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок;
• взрослым в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином;
• детям с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином;
• профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Форма выпуска и дозировка

Метформин выпускается в лекарственной форме таблетки, дозировкой 500, 850 и 1000 мг.
500 мг или 850 мг — это обычная начальная доза препарата, которая затем корректируется путем титрования до эффективной лечебной (максимальной) дозы в течение 10−15 дней, в зависимости от целевых значений гликемии. Максимальная суточная доза метформина — не более 3000 мг.

Компания «Медисорб» выпускает «Метформин Медисорб» в упаковках на 60 таблеток.

Способ применения и длительность приема

Таблетки метформина применяют внутрь, проглатывая не разжевывая, во время еды или непосредственно после приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Препарат необходимо принимать ежедневно, в одно и тоже время.
Курс приема препарата определяется врачом, без согласования с которым прерывать прием не рекомендуется.

Как действует метформин

Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез — процесс образования в печени и отчасти в корковом веществе почек (около 10%) молекул глюкозы из молекул других органических соединений-источников энергии, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Также вещество повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками.

Метформин не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику (действия лекарства на организм) и не стимулирует секрецию эндогенного инсулина, которая происходит между приемами пищи, следовательно, не вызывает развития гипогликемии — состояния дефицита глюкозы в крови, или гиперинсулинемии — превышение нормальных значений уровня инсулина в крови, в отличие от других противодиабетических препаратов.

При инсулинорезистентности — снижении чувствительности клеточных рецепторов к действию инсулина, которая ассоциируется с сердечно-сосудистыми рисками, применение метформина приводит к постепенному улучшению тканевой чувствительности к этому гормону, что способствует увеличению периферического поглощения глюкозы и уменьшению многих рисков для здоровья, в том числе вероятности наступления глобальных сердечно-сосудистых катастроф. Достоверное снижение смертности от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете второго типа — один из наиболее значимых эффектов метформина.

Также таблетки метформина уменьшают выраженность метаболических нарушений у пациентов, снижая динамику увеличения массы тела за счет потери жировой ткани и понижения аппетита. На фоне приема препарата вес пациента либо остается стабильным, либо умеренно снижается. В связи с этим часто можно встретить практику приема метформина для похудения без назначения врача и без сопутствующих диагнозов. Однако специалисты настоятельно не рекомендуют принимать данное лекарственное средство исключительно для коррекции веса без показаний в виде СД2 и излишней полноты, сопутствующей данному заболеванию.

По назначению и применению метформин не является препаратом для похудения и оказывает лишь умеренное влияние на потерю веса за счет нормализации работы эндокринной системы и липидного, белкового и углеводного обменов в организме при условии корректировки питания.

Более того, это рецептурный препарат и назначать его может только врач после сбора анамнеза и проведения обследования, подтверждающего наличие показаний и отсутствие противопоказаний у пациента. Самостоятельный прием метформина без показаний и назначения врача может привести к тяжелым последствиям для здоровья.

Побочные эффекты метформина

Очень редкое, но очень опасное заболевание, которое может вызвать прием метформина, это лактоацидоз. Возникает из-за дефицита инсулина вместе с регулярным накоплением в кровеносной системе лактата (молочной кислоты).
Патология проявляется у больных 35−85 лет, не зависит от пола, чаще всего не диагностируется. Течение острое и неспецифическое, летальный исход фиксируется в 50% случаях. Лактоацидоз также может возникнуть в случае передозировки метформином.

Ранними симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боли в животе и мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

В случае появления признаков лактоацидоза лечение метформином необходимо немедленно прекратить, а пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма молочной кислоты и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Также при длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12, возможно нарушение вкуса. Со стороны желудочно-кишечного тракта частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Чаще всего они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят.

Очень редко возможны кожные реакции на прием метформина — эритема, зуд, сыпь. Подробнее о побочных эффектах препарата можно узнать в инструкции по медицинскому применению. В случае возникновения нежелательной реакции на препарат, не указанной в перечне побочных эффектов, нужно обратиться в службу фармаконадзора компании-производителя.

Кому нельзя принимать метформин

Противопоказаниями к терапии данным ЛС являются печеночная недостаточность и нарушение функции печени. Почечная недостаточность или нарушение функции почек также являются противопоказанием. Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести лишь в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Нельзя принимать метформин при острой или хронической сердечной недостаточности, в том числе с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательной недостаточности, остром инфаркте миокарда и клинически выраженных проявлениях острых и/или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (недостатка кислорода).

Противопоказанием для назначения метформина является беременность. Хотя ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина беременными не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей, при планировании беременности, а также в случае ее наступления при предиабете и сахарном диабете 2 типа, препарат должен быть отменен и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема препаратов метформина не наблюдались, но в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

В числе других противопоказаний к приему метформина:

• повышенная чувствительность данному веществу и/или любому вспомогательному веществу препарата;
• диабетический кетоацидоз — нарушение кислотно-щелочного баланса, связанного с нарушением углеводного обмена, возникшего вследствие дефицита инсулина;
• диабетическая прекома/кома;
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения их функции: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок.
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/ сут);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и/или глюкозо-галактозная мальабсорбция (синдром нарушенного всасывания, характеризуется расстройством всасывания питательных веществ в тонкой кишке и возникновением нарушения обменных процессов).

С осторожностью метформин назначают пациентам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, из-за возможного снижения функции почек и повышенным риском развития у них лактоацидоза. Дозу необходимо подбирать с учетом регулярного контроля показателей функции почек (определение концентрации креатинина в плазме крови не менее 2−4 раз в год).

Источники:
Регистр лекарственных средств России/Метформин (Metforminum)/Метформин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула (rlsnet.ru)
Пастушенков, Л. В. Галега лакарственная / Л. В. Пастушенков, А. Л. Пастушенков, В. Л. Пастушенков // Лекарственные растения. Использование в народной медицине и быту. — 5-е изд., перераб. и доп. — СПб., 2012. — С. 70.
Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2010;13(3):83−90. https://doi.org/10.14341/2072−0351−5494
Яушева Е. История создания инсулина. Взгляд в прошлое — интернет- журнал «Актуальная эндокринология» (actendocrinology.ru)
American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2009 (англ.) // Diabetes Care (англ.)рус.: journal. — 2009. — Vol. 32 Suppl 1. — P. S13—61
Metformin. The Gold Standard. A Scientific Handbook. / Ed. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. — 2007. — P. 1.
Muller S., Denet S., Candiloros H. Action of metformin on erythrocyte membrane fluidity in vitro and in vivo // European Jornal of Pharmacology. — 1997. — 337. — Р. 103−110.