Результаты клинического исследования фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Торасемид МС

Целью исследования была оценка фармакокинетических параметров и относительной биодоступности лекарственного препарата Торасемид МС у здоровых добровольцев для установления биоэквивалентности тестируемого препарата по отношению к референтному препарату Диувер®.

Материалы и методы. В исследование были включены 18 добровольцев в возрасте 18−45 лет, соответствующие критериям включения/невключения. В результате рандомизации (1:1) пациенты распределялись на две группы: пациенты первой группы получали Торасемид МС, пациенты второй группы — получали Диувер® по аналогичной схеме. Вывод о биоэквивалентности сравниваемых препаратов был сделан с использованием подхода, основанного на оценке 90%-ных доверительных интервалов для отношений средних геометрических значений фармакокинетических параметров С_max, AUC_0-t, рассчитанных по значениям концентраций торасемида в плазме крови здоровых добровольцев после приема препаратов Торасемид МС и Диувер®. Препараты считаются биоэквивалентными, если 90% доверительные интервалы для отношения T/R геометрических средних С_max, АUC_0-t для активного компонента торасемида находятся в пределах 80−125%.

Результаты. Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности лекарственных препаратов Торасемид МС таблетки, 10 мг (АО «Медисорб», Россия) и Диувер® таблетки, 10 мг («Плива Хрватска д.о.о.», Республика Хорватия") подтвердило, что исследуемый препарат Торасемид МС производства АО «Медисорб» (Россия), содержащий торасемида 10 мг в одной таблетке, является биоэквивалентным препарату сравнения Диувер ® производства «Плива Хрватска д.о.о.», Республика Хорватия, содержащего торасемида 10 мг в одной таблетке.

Ключевые слова: биоэквивалентность, клиническое исследование, торасемид, диуретический препарат, петлевые диуретики.

Введение.

В современном мире сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и артериальная гипертензия представляют огромную социально-экономическую проблему, занимают ведущее место в структуре смертности и утраты трудоспособности людей в странах мира. Наибольшее клиническое значение в отношении распространенности, влияния на здоровье, продолжительности жизни и трудоспособности населения среди ССЗ имеют гипертоническая болезнь, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, нарушения ритма сердца [1]. Актуальной проблемой здравоохранения является оптимизация лекарственной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и артериальной гипертензией (АГ) [1,2,3].

Применение диуретиков при лечении больных с ХСН и АГ основывается на уменьшении содержания натрия, внеклеточной жидкости, снижении венозного возврата, диастолического давления в левом желудочке. Наиболее мощным диуретическим эффектом обладают петлевые диуретики. Петлевые диуретики — это диуретики, усиливающие выведение из организма главным образом Na+ Cl. Помимо мочегонного действия петлевые диуретики через индукцию синтеза простагландинов способны вызывать расширение почечных и периферических сосудов. В связи с этим появление на фармакологическом рынке петлевого диуретика пролонгированного действия — торасемида позволило более качественно и эффективно лечить больных с АГ и ХСН. Торасемид ингибирует реабсорбцию натрия и хлоридов в восходящей части петли Генле, но блокирует также эффекты альдостерона, т. е. в меньшей степени усиливает почечную экскрецию калия. Петлевой диуретик торасемид характеризуется высокой биодоступностью и пролонгированным эффектом, что обуславливает ряд благоприятных фармакодинамических свойств препарата.

Торасемид обладает выраженным антигипертензивным эффектом; его можно использовать у больных артериальной гипертонией как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Преимущества торасемида перед другими диуретиками при лечении пациентов с ХСН, были доказаны в крупных исследованиях. Фармакокинетические свойства торасемида практически не изменяются при хронической печеночной и почечной недостаточности. Побочные эффекты препарата количественно и качественно сопоставимы с таковыми у других диуретиков. Все это делает торасемид достойным более широкого применения в современной, клинической практике. Таким образом, Международные общества нефрологов и Европейской ассоциации кардиологов настойчиво рекомендуют использование петлевых диуретиков в качестве препаратов выбора для облегчения негативного воздействия перегрузки жидкостью [2], в виду того, что торасемид является более эффективным петлевым диуретиком из-за его высокой биодоступности и более длительной продолжительности действия. При длительном применение препарат не влияет на уровень кальция крови и метаболизм липидов. Поэтому все эти свойства делают торасемид достойным широкого применения в современной клинической практике [1,3].

Читать полностью