Вилдаглиптин. Современный препарат для лечения сахарного диабета второго типа

История открытия и механизм действия вилдаглиптина

Сахарный диабет 2 типа (СД2) — прогрессирующее заболевание, при котором традиционные методы лечения, такие как изменение образа жизни, применение препаратов сульфонилмочевины, метформина, глитазонов в качестве монотерапии, оказываются вторично неэффективны в течение относительно короткого времени.

Лишь сравнительно недавно было установлено, что развитие СД2 связано с устойчивым сочетанием инсулинорезистентности и нарушением секреции инсулина. Залогом успешной терапии заболевания должен быть комплексный подход, воздействующий на все звенья патогенеза.

У больных СД снижен уровень инкретинов, синтезируемых в кишечнике в ответ на прием пищи и стимулирующих глюкозозависимую секрецию инсулина. Действие инкретинов составляет около 60% от инсулинового ответа в состоянии после приема пищи. Они быстро и активно инактивируются ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4). Образованные неактивные метаболиты инкретинов существуют в организме всего около двух минут. В связи с этим было выдвинуто предположение, что ингибирование ДПП-4 может увеличить концентрацию эндогенных инкретинов за счет предотвращения их инактивации, что усилит нарушенный при сахарном диабете инкретиновый ответ и улучшит состояние метаболического контроля в результате коррекции многочисленных дефектов.

Механизм действия ингибиторов ДПП-4 максимально приближен к естественным процессам, происходящим в здоровом человеческом организме. Под их действием происходит уменьшение частоты защитных перекусов, необходимых для предотвращения гипогликемии, уменьшение всасывания жира из кишечника, повышение расхода энергии, а также повышение окисления липидов во время приема пищи.

В 1998 году был открыт первый ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — вилдаглиптин, названный в честь ученого Эдвина Б. Виллхауэра, обнаружившего эту молекулу. После успешного завершения клинических исследований, препарат вилдаглиптина был зарегистрирован в 2007 году, а на российский фармрынок он вышел год спустя.

В зарубежной и отечественной литературе имеются многочисленные работы, посвященные эффективности и безопасности этого препарата и его комбинации с метформином у пациентов с избыточным весом, пожилого возраста, а также у больных кардиоваскулярной патологией.

Показания к применению вилдаглиптина

• Препарат назначают для лечения сахарного диабета второго типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями в качестве монотерапии у пациентов с противопоказанием к применению метформина или в случае его неэффективности;
• В комбинации с метформином в качестве начальной медикаментозной терапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений;
• В составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;
• В составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином, у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином на фоне диетотерапии и физических упражнений и не достигших контроля гликемии;
• В составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с инсулином и метформином, у пациентов, ранее получавших инсулин и метформин на фоне диетотерапии и физических упражнений и не достигших адекватного контроля гликемии.

Способ применения и дозы вилдаглиптина

Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Максимальная суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг.

Противопоказания к приему вилдаглиптина

Препарат нельзя принимать при сахарном диабете первого типа, повышенной чувствительности к вилдаглиптину и любым другим компонентам лекарственного средства, а также в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность для данной категории пациентов не установлены. Невозможно применение вилдаглиптина в случае наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Также противопоказанием являются:

• Острый или хроничесий метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). Диабетический кетоацидоз должен корректироваться инсулинотерапией. Лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
• Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 и более раз выше верхней границы нормы (3´ВГН);
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (ФК) по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у этой группы пациентов);
  
  

Применение вилдаглиптина при беременности и в период грудного вскармливания

Достаточных данных по применению вилдаглиптина у беременных нет, в связи с чем препарат им противопоказан. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах, потенциальный риск для человека неизвестен. Помимо этого вилдаглиптин противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку неизвестно, проникает ли он в грудное молоко у человека.

Побочные эффекты при применении вилдаглиптина

В составе монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций на препарат были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Связи между частотой нежелательных реакций и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.

Вилдаглиптин в монотерапии

Частой нежелательной реакцией является головокружение. Нечасто возможны гипогликемия, головная боль, запор, периферические отеки и артралгия.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до двух лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии.

Вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут. в комбинации с метформином

Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при СД 2 не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков.

Часто возникающие побочные реакции: гипогликемия, тремор, головная боль, головокружение, тошнота. Нечасто отмечается повышенная утомляемость.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до двух лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином.

Вилдаглиптин в дозе 50 мг/сут. в комбинации с производными сульфонилмочевины

Частая нежелательная реакция в виде гипогликеми, тремора, головокружения, головной боли, астении. Нечасто может возникать запор.

Вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут. в комбинации с тиазолидиндионом

Часто возникают периферические отеки, увеличение массы тела. Нечастые нежелательные реакции: гипогликемия, головная боль, астения.

Вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 р/сут. в комбинации с инсулином (с метформином или без него)

Среди частых нежелательных реакций: гипогликемия, головная боль, озноб, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс. Нечастые побочные эффекты: диарея, метеоризм.

Вилдаглиптин в дозе 50 мг 2р/сут. в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и метформином

Часто возникают побочные эффекты в виде гипогликемии, гипергидроза (потливости), головокружения, тремора, астении.

Во время проведения пострегистрационных исследований также фиксировались следующие побочные реакции (частота их возникновения неизвестна): миалгия, панкреатит, гепатит и повышение активности «печеночных» ферментов (разрешившиеся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид (хроническое аутоиммунное заболевание кожи).

Источники:

1. Анциферов М.Б., Клинические аспекты применения дипетидилпептазы-4 в комбинации с метформином: преимущества для разных групп пациентов // ФАРМАТЕКА № 3 — 2011. URL: https://lib.medvestnik.ru/apps/lib/assets/uploads/pharmateca/PDF/8053.pdf
2. Верткин А. Л., Скотников А. С., Магомедова А. Ю. Опыт применения вилдаглиптина у коморбидных больных сахарным диабетом 2-го типа// https://www.lvrach.ru/2011/11/15435300
3. Демидова Т.Ю. Вилдаглиптин: десять лет на службе пациентам с сахарным диабетом 2-го типа. Путь открытий, инноваций и успеха в клинической практике// Проблемы Эндокринологии. 2018;64(5):336−347. URL: https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/9746
4. Романцова Т.И., Зекцер В.Ю., «ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ» // Эндокринология № 5. URL: https://umedp.ru/articles/vozmozhnosti_i_preimushchestva_vildagliptina_v_kombinirovannoy_sakharosnizhayushchey_terapii.html
5. Трунина Е.Н., Петунина Н.А., Чорбинская С.А. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 в лечении сахарного диабета 2 типа. Возможности кардиопротекции // Сахарный диабет. 2011;14(2):59−64. URL: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5636
6. Халимов Ю.Ш. Вилдаглиптин: место в терапии сахарного диабета. Сахарный диабет. 2010;13(3):92−96. URL: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/5495?locale=ru_RU
7. Вилдаглиптин. Описание препарата// справочник лекарственных средств VIDAL. URL: https://www.vidal.ru/drugs/vildagliptin